{"id":2926,"date":"2024-09-10T16:14:41","date_gmt":"2024-09-10T19:14:41","guid":{"rendered":"https:\/\/medicina.udd.cl\/centro-genetica-genomica\/?p=2926"},"modified":"2024-09-10T16:14:42","modified_gmt":"2024-09-10T19:14:42","slug":"estudio-udd-busca-prevenir-el-desarrollo-de-parkinson-causado-por-la-exposicion-a-pesticidas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medicina.udd.cl\/centro-genetica-genomica\/noticias\/2024\/09\/10\/estudio-udd-busca-prevenir-el-desarrollo-de-parkinson-causado-por-la-exposicion-a-pesticidas\/","title":{"rendered":"Estudio UDD busca prevenir el desarrollo de Parkinson causado por la exposici\u00f3n a pesticidas"},"content":{"rendered":"\n
\"\"<\/a><\/figure>\n\n\n\n

El Centro de Gen\u00e9tica y Gen\u00f3mica del Instituto de Ciencias e Innovaci\u00f3n en Medicina (ICIM) de la Facultad de Medicina Cl\u00ednica Alemana Universidad del Desarrollo (UDD), tiene como principal objetivo investigar causas y modificadores gen\u00e9ticos de enfermedades humanas, integrando cl\u00ednica, gen\u00f3mica, bioinform\u00e1tica y an\u00e1lisis funcionales.<\/p>\n\n\n\n

En este contexto, este grupo de cient\u00edficos se ha especializado no s\u00f3lo en avanzar en la importancia de contar con un diagn\u00f3stico oportuno de estas condiciones de origen gen\u00e9tico, sino tambi\u00e9n en determinar aquellas variantes que pueden estar asociadas a su desarrollo, severidad o progresi\u00f3n. Una de ellas es el Parkinson, l\u00ednea de investigaci\u00f3n liderada por Andr\u00e9s Klein.<\/p>\n\n\n\n

Si bien su equipo se ha centrado en el estudio de las enfermedades lisosomales, trastornos hereditarios poco frecuentes que se producen por la incapacidad de degradar material celular por un defecto gen\u00e9tico espec\u00edfico, los hallazgos en este \u00e1mbito le permitieron abrir una nueva l\u00ednea enfocada en el Parkinson.<\/p>\n\n\n\n

De una enfermedad rara a una com\u00fan<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\u201cLlevamos muchos a\u00f1os trabajando en la enfermedad de Gaucher, una afecci\u00f3n autos\u00f3mica recesiva. Es decir, ambas copias de los genes GBA1 (padre y madre) est\u00e1n mutadas. En ella, la persona no tiene la cantidad suficiente de una enzima que se llama glucocerebrosidasa, cuya funci\u00f3n es metabolizar y degradar algunos l\u00edpidos complejos, por lo que estos terminan acumul\u00e1ndose y generando trastornos funcionales de las c\u00e9lulas\u201d<\/em>, explica el investigador del ICIM-UDD.<\/p>\n\n\n\n

Pero estos estudios han permitido, a su vez, mostrar que cuando el individuo tiene s\u00f3lo una copia mutada, tambi\u00e9n incrementa de manera significativa la posibilidad de padecer Parkinson. \u201cEntre un 20% y 30% de las personas que tienen esta enfermedad tienen una mutaci\u00f3n en este gen, entonces dijimos: \u00bfc\u00f3mo podemos utilizar el conocimiento sobre la enfermedad de Gaucher para el Parkinson?\u201d<\/em>, a\u00f1ade.<\/p>\n\n\n\n

A su vez, existen a nivel mundial dos grandes corrientes en relaci\u00f3n a las causes del Parkinson. Por un lado, una que plantea que es la mitocondria (encargada de producir la mayor parte de la energ\u00eda celular) la que presenta defectos; otra, en tanto, que son los lisosomas (encargados de degradar y reciclar componentes celulares). \u201cSin embargo, se evidencia que ambas no funcionan como deber\u00edan\u201d<\/em>, se\u00f1ala Klein.<\/p>\n\n\n\n

Parkinson y pesticidas<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/a>
Juan Carlos Rubilar y Andr\u00e9s Klein<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Por otro parte, existe amplia evidencia acerca del rol que juegan los pesticidas en producir Parkinson, dado que afectan directamente a la mitocondria. Es m\u00e1s, cuando se quiere estudiar esta enfermedad, una estrategia para generar un modelo animal es usando pesticidas. En este caso, la investigaci\u00f3n se centra espec\u00edficamente en el denominado Paraquat (PQ).<\/p>\n\n\n\n

De este modo, Andr\u00e9s Klein y Juan Carlos Rubilar, alumno del Doctorado en Ciencias e Innovaci\u00f3n en Medicina (DCIM) de la UDD, se embarcaron en este estudio, cuyo objetivo principal es buscar aquellos genes que pudieran conferir resistencia o susceptibilidad a este pesticida, con el fin de frenar el desarrollo del Parkinson.<\/p>\n\n\n\n

Para este fin, se utilizaron dos estrategias gen\u00e9ticas. Por un lado, a trav\u00e9s de familias de levaduras, con \u00b4pap\u00e1s y mam\u00e1s\u2019 y cruzas entre ellas, analizaron qu\u00e9 suced\u00eda cu\u00e1ndo se les suministraba este pesticida. Se vio que algunas familias eran muy resistentes, mientras que otras se mostraron muy sensibles; esto, llev\u00f3 a la identificaci\u00f3n de una regi\u00f3n de un cromosoma en el cual hay entre 15 y 20 genes.<\/p>\n\n\n\n

En paralelo, y a trav\u00e9s de otro experimento, utilizaron una colecci\u00f3n de levaduras m\u00e1s grande, con cerca de mil cepas distintas, la que tambi\u00e9n fue tratada con PQ. \u201cAc\u00e1 fuimos a buscar las variantes en genes que se asocian con esta susceptibilidad y nos dio un peak de significancia en la misma regi\u00f3n del mismo cromosoma\u201d<\/em>, relata el investigador del Centro de Gen\u00e9tica y Gen\u00f3mica. Es decir, tanto en estudios poblacionales como de familias, los resultados apuntaron al mismo gen.<\/p>\n\n\n\n

En cuanto al gen, se trata de un transportador de un precursor de la vitamina B3. \u201cSi bien no existe el mismo gen en humanos, s\u00ed existe la misma v\u00eda, entonces lo que hicimos fue dar a las levaduras este precursor y los resultados fueron que se logr\u00f3 prevenir por completo el efecto t\u00f3xico del pesticida\u201d<\/em>, cuenta Klein. Adem\u00e1s, en colaboraci\u00f3n con Michela Deleidi, investigadora italiana del Institut Imagine en Par\u00eds que cultiva neuronas dopanim\u00e9rgicas humanas, se les aplic\u00f3 a \u00e9stas PQ; \u201cse vio que \u00e9ste mata casi todo, pero si le agregas adem\u00e1s este precursor, se previene parcialmente la muerte\u201d<\/em>, agrega.<\/p>\n\n\n\n

De este modo, los investigadores se encuentran actualmente probando este precursor, el rib\u00f3sido de nicotinamida, una mol\u00e9cula fundamental para la producci\u00f3n de energ\u00eda celular e involucrado en diversos procesos metab\u00f3licos que, una vez que entra a la c\u00e9lula, se transforma en vitamina B3, y cuya funci\u00f3n es ayudar a que la mitocondria (planta de energ\u00eda de la c\u00e9lula) funcione mejor y optimizar la autofagia (un proceso de limpieza celular).<\/p>\n\n\n\n

La importancia de este estudio es que permitir\u00eda contar eventualmente con una droga capaz de prevenir tambi\u00e9n la toxicidad de otros pesticidas. Por esta raz\u00f3n, Andr\u00e9s Klein y su equipo ya se encuentran trabajando junto a investigadores de la Facultad de Ingenier\u00eda UDD, quienes se est\u00e1n midiendo en terreno los pesticidas existentes, con el fin de generar futuros pilotos para estudiar esta mol\u00e9cula.<\/p>\n\n\n\n

\u201cEstos hallazgos nos sirven para visualizar a futuro que las personas que trabajen en el \u00e1rea agr\u00edcola que est\u00e1n expuestas a pesticidas, tengan como parte de su kit de prevenci\u00f3n \u2013 as\u00ed como deben ocupar guantes, por ejemplo- la posibilidad tomar una pastilla que prevenga el desarrollo de esta enfermedad\u201d<\/em>, finaliza Andr\u00e9s Klein.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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