{"id":13839,"date":"2024-12-05T12:35:48","date_gmt":"2024-12-05T15:35:48","guid":{"rendered":"https:\/\/medicina.udd.cl\/icim\/?p=13839"},"modified":"2024-12-05T12:35:49","modified_gmt":"2024-12-05T15:35:49","slug":"investigadores-del-icim-udd-estudian-nuevos-biomarcadores-para-el-diagnostico-y-pronostico-del-cancer-gastrico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medicina.udd.cl\/icim\/2024\/12\/05\/investigadores-del-icim-udd-estudian-nuevos-biomarcadores-para-el-diagnostico-y-pronostico-del-cancer-gastrico\/","title":{"rendered":"Investigadores del ICIM-UDD estudian nuevos biomarcadores para el diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico del c\u00e1ncer g\u00e1strico"},"content":{"rendered":"\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

El c\u00e1ncer g\u00e1strico se ha convertido en un importante problema de salud p\u00fablica a nivel global, siendo el quinto m\u00e1s frecuente y la tercera causa de muerte por c\u00e1ncer. Chile no escapa a esta situaci\u00f3n. Los datos actuales muestran que es el tercero m\u00e1s com\u00fan y la segunda neoplasia maligna m\u00e1s letal en la poblaci\u00f3n en general (20 muertes por cada 100.000 personas) y, El Maule, Biob\u00edo y La Araucan\u00eda, son consideradas las regiones del pa\u00eds con las tasas de mortalidad m\u00e1s altas del mundo.<\/p>\n\n\n\n

Por otro lado, se sabe que el c\u00e1ncer g\u00e1strico es una enfermedad multifactorial que, si bien tiene como principal factor de riesgo la presencia de la bacteria Helicobacter pylori<\/em>, tambi\u00e9n deben considerarse otros, como la edad, el sexo, la etnia, la gen\u00e9tica y los h\u00e1bitos alimenticios. Es m\u00e1s, aunque el grupo etario m\u00e1s afectado est\u00e1 entre los 60 y 80 a\u00f1os, existe evidencia de un aumento de la incidencia en personas m\u00e1s j\u00f3venes, afectando cada vez a m\u00e1s personas.<\/p>\n\n\n\n

Pablo P\u00e9rez Moreno, PhD. docente investigador del Programa de comunicaci\u00f3n celular en c\u00e1ncer del Instituto de Ciencias e Innovaci\u00f3n en Medicina (ICIM) de la Universidad del Desarrollo (UDD), explica que, adem\u00e1s de estos antecedentes, es importante tomar en cuenta las principales razones de la alta mortalidad por c\u00e1ncer g\u00e1strico. Entre ellas se encuentran el diagn\u00f3stico tard\u00edo de la enfermedad, debido a los s\u00edntomas inespec\u00edficos y la falta de programas de detecci\u00f3n temprana que permitan acceder a cirug\u00eda a tiempo; su r\u00e1pida progresi\u00f3n, generalmente acompa\u00f1ada de met\u00e1stasis; y el desarrollo de resistencia a drogas antineopl\u00e1sicas, lo que aumenta la recurrencia y muerte en los pacientes.<\/p>\n\n\n\n

\u201cA su vez, se trata de un tumor maligno complejo y heterog\u00e9neo, tanto desde el punto de vista histol\u00f3gico como gen\u00e9tico, por lo que el diagn\u00f3stico, pron\u00f3stico y respuesta terap\u00e9utica son dif\u00edciles de predecir utilizando los criterios habituales y los marcadores tumorales rutinarios\u201d<\/em>, a\u00f1ade el investigador del ICIM-UDD.<\/p>\n\n\n\n

Por esta raz\u00f3n, y considerando los recientes avances en tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n masiva, el Dr. Pablo P\u00e9rez y el equipo del Programa de Comunicaci\u00f3n Celular en c\u00e1ncer se han centrado en investigar nuevos biomarcadores, m\u00e1s sensibles y espec\u00edficos, que permitan diagnosticar tempranamente esta enfermedad o que den cuenta del grado de progresi\u00f3n y\/o pron\u00f3stico, de modo de anticipar la terapia y disminuir su mortalidad.<\/p>\n\n\n\n

C\u00e9lulas madre cancerosas y ARNs no codificantes en c\u00e1ncer g\u00e1strico<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\"\"
Dr. Pablo P\u00e9rez Moreno.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Las cancer stem cells<\/em> (CSCs, por su sigla en ingl\u00e9s) representan menos del 1% de la masa tumoral, pero son relevantes ya que expresan una variedad de genes asociados y algunos marcadores, lo que permite su diferenciaci\u00f3n del resto de poblaciones celulares presentes en un tumor. \u201cLa expresi\u00f3n de estos genes y marcadores confiere a estas c\u00e9lulas caracter\u00edsticas pro-tumorales, lo que permite el crecimiento acelerado de la masa tumoral inicial y la generaci\u00f3n de nuevos focos metast\u00e1sicos en \u00f3rganos distantes. Es decir, estas c\u00e9lulas ser\u00edan responsables de dirigir el crecimiento del tumor primario, el proceso de met\u00e1stasis e, incluso, de generar resistencia a la quimioterapia\u201d<\/em>, explica el Dr. P\u00e9rez.<\/p>\n\n\n\n

A su vez, cuenta que estudios previos evidencian que aquellos tumores g\u00e1stricos con alta expresi\u00f3n de marcadores de un fenotipo llamado CSC-like<\/em> est\u00e1n asociados a una mayor agresividad tumoral y, en consecuencia, a un pron\u00f3stico desfavorable. \u201cEsta informaci\u00f3n sugiere fuertemente que aquellas mol\u00e9culas o v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que promuevan una mayor expresi\u00f3n de marcadores de este fenotipo en las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas inducir\u00e1n un comportamiento tumoral m\u00e1s agresivo\u201d<\/em>, a\u00f1ade.<\/p>\n\n\n\n

Durante los \u00faltimos a\u00f1os, se han publicado diversos art\u00edculos que intentan explicar los mecanismos asociados a la adquisici\u00f3n de un fenotipo CSC-like<\/em> en c\u00e9lulas cancerosas, detectando algunas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n involucradas que inducen propiedades agresivas de este fenotipo.<\/p>\n\n\n\n

\u201cSin embargo, la mayor\u00eda de las investigaciones se han centrado en estudiar genes codificantes de prote\u00ednas; pero es interesante c\u00f3mo los ARNs no codificantes (mol\u00e9culas de ARN funcional que no se traduce en una prote\u00edna) han adquirido relevancia en el c\u00e1ncer debido a su implicancia en diversos procesos importantes de las c\u00e9lulas tumorales, por ejemplo, en la capacidad invasiva, tumorig\u00e9nica, metast\u00e1sica y en la resistencia a f\u00e1rmacos\u201d<\/em>, detalla el Dr. P\u00e9rez.<\/p>\n\n\n\n

Dentro de ellos se encuentran los ARNs largos no codificantes (lncRNAs, por su sigla en ingl\u00e9s) y, alteraciones en su expresi\u00f3n, se han asociado a distintos tipos de c\u00e1ncer (mama, colorrectal, ves\u00edcula biliar y g\u00e1strico). \u201cPor ejemplo, en estudios anteriores, hemos mostrado que el ARN largo no codificante LINC00662 promueve la expresi\u00f3n de marcadores asociados a un fenotipo CSC-like y que esto lleva a una mayor capacidad invasiva y mayor resistencia a algunos quimioterap\u00e9uticos. Adem\u00e1s, asociamos la mayor expresi\u00f3n de LINC00662 con tumores m\u00e1s grandes y con un aumento de las met\u00e1stasis linfonodales en pacientes con c\u00e1ncer de ves\u00edcula biliar\u201d<\/em>, agrega.<\/p>\n\n\n\n

A su vez, m\u00faltiples art\u00edculos han descrito c\u00f3mo los ARNs largos no codificantes son capaces de promover caracter\u00edsticas de malignidad y agresividad en diferentes c\u00e1nceres, incluido el c\u00e1ncer g\u00e1strico.<\/p>\n\n\n\n

Aunque a\u00fan son pocos los estudios que dan cuenta del rol de los lncRNAs en la adquisici\u00f3n de un fenotipo CSC-like<\/em> en c\u00e1ncer g\u00e1strico, uno reciente describi\u00f3 11 de ellos que podr\u00edan estar asociados a un pron\u00f3stico desfavorable en pacientes con esta enfermedad, destacando dos (LINC02560 y SOX21-AS1) que, \u201cseg\u00fan nuestros estudios utilizando plataformas bioinform\u00e1ticas complementarias tienen una alta probabilidad de suscitar este tipo de fenotipo, agravando as\u00ed la progresi\u00f3n y el desarrollo de este tipo de c\u00e1ncer\u201d<\/em>, cuenta el Dr. P\u00e9rez.<\/p>\n\n\n\n

En definitiva, estos antecedentes sugieren que estos dos lncRNAs podr\u00edan promover la expresi\u00f3n de marcadores de CSC-like<\/em> e inducir el desarrollo un fenotipo m\u00e1s agresivo en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer g\u00e1strico y, por ende, fueron propuestos por los investigadores del ICIM-UDD como candidatos a biomarcadores de pron\u00f3stico en pacientes con esta neoplasia en particular. <\/p>\n\n\n\n

Proyecciones del proyecto de investigaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A modo de conclusi\u00f3n, el investigador UDD se\u00f1ala que es clave contar con nuevos biomarcadores que aporten m\u00e1s informaci\u00f3n acerca de la progresi\u00f3n y pron\u00f3stico del c\u00e1ncer g\u00e1strico en los pacientes, espec\u00edficamente aquellos que est\u00e9n involucrados en el desarrollo del fenotipo CSC-like<\/em>, ya que la mayor presencia de estos indicar\u00eda un c\u00e1ncer mucho m\u00e1s agresivo y, de este modo se podr\u00edan definir estrategias m\u00e1s efectivas de tratamiento.<\/p>\n\n\n\n

\u201cNuestra investigaci\u00f3n tiene como objetivo evaluar estos biomarcadores para posteriormente medirlos en muestras de pacientes. Si se detectan niveles elevados, permitir\u00e1 estratificar el pron\u00f3stico y\/o la agresividad de ese c\u00e1ncer en la persona en particular, facilitando una toma de decisiones mucho m\u00e1s r\u00e1pida y oportuna sobre el tratamiento, optimizando as\u00ed un manejo cl\u00ednico personalizado\u201d<\/em>, finaliza. <\/p>\n\n\n\n

A nivel de impacto en el desarrollo de nuevas terapias contra el c\u00e1ncer, espec\u00edficamente el g\u00e1strico, este proyecto abre una l\u00ednea de investigaci\u00f3n traslacional, poco explorada a\u00fan, enfocada en una neoplasia prioritaria para la salud p\u00fablica, tanto a nivel nacional como internacional, permitiendo la generaci\u00f3n de nuevo conocimiento cl\u00ednico y reafirmando el compromiso del ICIM-UDD con el desarrollo de soluciones que impactan efectivamente en la comunidad.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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