Síndrome de deleción 22q11.2

Sindrome velocardiofacialDESCRIPCIÓN

El síndrome de microdeleción de la región cromosómica 22q11.2 (22q11DS), o síndrome velocardiofacial es una de las alteraciones genómicas más comunes en humanos. Se estima que tiene una frecuencia poblacional de 1 en 4000. La mayoría de los pacientes tiene una pérdida heterocigota de 3Mb en 22q11.2. Las manifestaciones más comunes son cardiopatías congénitas, fisura del paladar blando, retraso del desarrollo psicomotor, discapacidad cognitiva, generalmente en el rango leve, y alto riesgo de psicosis (25%).

Las líneas de investigación en el CGG incluyen:

  • Caracterización fenotipica detallada, para mejorar el conocimiento sobre la historia natural de la enfermedad, orientar en la supervisión de salud de las familias desarrollar intervenciones personalizadas
  • Identificación de factores ambientales y genéticos que modifiquen las manifestaciones clínicas del síndrome, con especial énfasis en las cardiopatías congénitas y la psicosis, utilizando herramientas genomicas como SNP/CNV arrays y secuenciación exómica
  • Estudiar manifestaciones emergentes del sindrome, como alteraciones del movimiento y enfermedad de Parkinson en adultos
EQUIPO

Gabriela Repetto
Gabriela Repetto
 
Boris Rebolledo
Boris Rebolledo
 
Analía Cuiza
Analía Cuiza

COLABORADORES
  • Facultad de Medicina, Universidad de Chile
    • Dra. Rosemarie Fritsch
    • Psic. Claudia Ornstein
    • Dr. Adrian Ocampo
    • Dra. Patricia Alvarez
  • Hospital Calvo Mackenna y Fundación Gantz
    • Fonoaud. Mirta Palomares y Psic Macarena Miranda
  • Centro de Trastornos del Movimiento (CETRAM)
    • Dr Pedro Chaná
  • P. Universidad Catolica de Chile
    • Dres. Nicolás Crossley y Carlos Juri
  • Fundación para el Niño con Sindrome Velocardiofacial
    • Sra. Patricia Jesam
COLABORADORES INTERNACIONALES
  • Donna McDonald-McGinn, CGC, MSc, Children´s Hospital of Philadelphia
  • Bernice Morrow, PhD, Albert Einstein College of Medicine, NY
  • Anne Bassett, MD, University of Toronto
  • International 22q11.2 Brain and Behavior Consortium on 22q11 deletion (http://www.22q11-ibbc.org/)
FINANCIAMIENTO
  • Fondecyt, Concurso Regular, Chile
  • NIH, EEUU
  • Canada-Latin America and the Caribbean Research Exchange Grants, Canada
PUBLICACIONES
  1. Leon LE, Benavides F, Espinoza K, Vial C, Alvarez P, Palomares M, Lay-Son G, Miranda M, Repetto GM. Partial microduplication in the histone acetyltransferase complex member KANSL1 is associated with congenital heart defects in 22q11.2 microdeletion syndrome patients. DS. Scientific Reports (2017) Scientific Reports | 7: 1795 | DOI:10.1038/s41598-017-01896-w
  2. Butcher NJ, Marras C, Pondal M, Rusjan P, Boot E, Christopher L, Repetto GM, Fritsch R, Chow EWC, Maselli M, Strafella AP, Lang AE, Bassett AS. Neuroimaging and clinical features in adults with a 22q11.2 deletion at risk of Parkinson’s disease. Brain (2017) 
  3. Johnston HR, Chopra P, Wingo TS Patel V; International Consortium on Brain and Behavior in 22q11.2 Deletion Syndrome, Epstein MP, Mulle JG, Warren ST, Zwick ME, Cutler DJ. PEMapper and PECaller provide a simplified approach to whole-genome sequencing.Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 21. pii: 201618065. doi: 10.1073/pnas.1618065114.
  4. Ysunza A, Repetto G, Pamplona C, Kenneth Shaheen MC, Chaiyasate K, Rontal M Calderon J. Current Controversies in Diagnosis and Management of Cleft Palate and Velopharyngeal Insufficiency.  BioMed Res Internat (formerly J  Biomed Biotechnol)  (2015) http://dx.doi.org/10.1155/2015/196240
  5.  Eyheramendy S, Martinez FI, Manevy F, Vial C, Repetto GM. Genetic structure characterization of Chileans reflects historical immigration patterns. Nature Communications 2015 6, Article number: 6472 doi:10.1038/ncomms7472
  6. Fung LAF, Butcher NJ, Costain G, Andrade DM, Boot E, Chow EWC, Chung B, Cytrynbaum  C, Faghfoury  H, Fishman L, García-Miñaúr S, George S, Lang AE, Repetto G,  A Shugar  Silversides C, Swillen A,  van Amelsvoort  T, McDonald-McGinn D, Bassett AS.  Practical guidelines for managing adults with 22q11.2 deletion syndrome. Genet Med. 2015 Aug; 17(8): 599–609.  
  7. Repetto GM, Guzman ML, Delgado I, Loyola H, Palomares M, Lay-Son G, Vial C, Benavides F, Espinoza K, Alvarez P Case fatality rate and associated factors in 22q11 microdeletion syndrome patients. A retrospective cohort study. BMJ Open  2014 5041Nov 6;4(11):e005041. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005041.
  8. Lay-Son G, Palomares P, Guzman ML, Puga A, Vasquez M, Repetto GM. Palate abnormalities in Chilean patients with chromosome 22q11 microdeletion syndrome. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012 Dec;76(12):1726-8
  9. Guzman ML, Delgado I, Lay-Son G, Willans E, Puga A. Repetto GM. Growth in Chilean Infants with Chromosome 22q11 Microdeletion Syndrome. Am J Med Genet Part A 2012 Nov;158 A  (11):2682-6
  10. Justiniano JA, Guzmán ML,  Astete CP, Aravena T, Arriaza M, Aracena M, Repetto MG. Alta prevalencia de hernias abdominales en pacientes con  Síndrome Velocardiofacial.  Rev Chil Pediatr 2012; 83(1):42-47.
  11. Calderon JF, Puga AR, Guzman ML, Astete CP, Arriaza M, Aracena M, Aravena T, Sanz P, Repetto GM. VEGFA polymorphisms and cardiovascular anomalies in 22q11 microdeletion syndrome:  a case-control and family-based study.  Biol Res 2009; 42(4):461-8.
  12. Aglony M, Lizama M, Méndez C, Navarrete C, Garay F, Repetto G, Pérez R, Carrión F, Talesnik E. Manifestaciones clínicas y variabilidad inmunológica en 9 pacientes con síndrome de DiGeorge. Rev Med Chil 2004; 132:26-32.
  13. Muñoz S, Garay F, Flores I, Heusser F, Talesnik E, Aracena M,  Mellado C, Méndez C, Arnaiz P, Repetto G. Heterogeneidad de la presentación clínicas del síndrome de microdeleción del cromosoma 22, región q11. Rev Med Chil. 2001 May;129(5):515-21